生物抗菌肽(antimicrobial peptides ,AMPs)是生物在长期进化过程中为适应环境、求得生存而最早产生的免疫活性分子,是天然免疫的重要介质,在宿主对抗病原入侵的免疫防御中起着极其重要的作用,被形象地称为“天然抗菌剂”。
抗菌肽在体内除了能以直接杀死病原菌的方式起作用外,更多的时候是作为免疫效应分子来启动、调节宿主免疫防御体系,如充当单核细胞和T淋巴细胞的趋化因子,使它们能快速聚集在炎症反应部位;
促进化学因子的表达和T辅助淋巴细胞的增殖反应;抑制细菌产物(如脂多糖、脂壁酸)诱导产生对宿主有害的细胞因子,避免内毒素血症的发生;促使巨噬细胞及激活的淋巴细胞的凋亡,也就是指具有潜在消灭感染细胞的功能等。
生物抗菌肽有什么作用呢?
1. 对细菌的杀伤
抗菌肽主要的生物学作用就是抗菌活性。不但抗菌谱较广,而且杀菌速度快。天蚕素和乳酸链球菌素有抗铜绿假单胞菌的活性,联合应用Ranalexin和BuforinⅠ对氨苄西林抗性的表皮葡萄球菌有较好的杀伤作用。
2. 对真菌的杀伤
抗菌肽具有抗真菌作用。例如,天蚕素对曲霉菌属和镰刀菌属的病原菌有效。来源于人和灵长类动物唾液的组蛋白也有抗真菌的作用,它结合真菌细胞的胞膜受体后进入细胞内部并定位于线粒体,其作用机制可能是通过诱导活化细胞ATP 的丢失导致细胞死亡。这一作用模式与吡咯类和多烯类药物不同,所以组蛋白可能对抗药真菌菌株的感染有效。
3. 对寄生虫和原虫等的杀伤
抗菌肽对于引起疟疾、利什曼病等疾病的寄生虫、抗原虫等具有杀伤作用,可以有效地杀灭人类及动物寄生虫病。目前,发现了一种合成的对利什曼原鞭毛虫有杀伤作用的天蚕素- 蜂毒素杂合肽。
Dermaseptin的一种衍生物能够杀灭在红细胞内寄生的恶性疟原虫,另外在Dermaseptin家族中,由29个氨基酸组成的肽段DS-01对枯氏锥虫有抗性,这预示着DS-01可以用来抵制血液传播的枯氏锥虫的感染。
4. 对病毒和癌细胞的抑制和杀伤
抗菌肽还具有抗病毒、抑制或杀伤肿瘤细胞的的作用。抗菌肽能特异性地抑制某些肿瘤细胞,而对机体正常细胞无不良影响。已有文献报道抗菌肽对细胞、膀胱癌细胞、肝癌细胞的杀伤作用及剂量相关效应。